2021-07-20 來源：醫麥客
2021年7月20日/醫麥客新聞 eMedClub News/--近日，由解放軍聯勤保障部隊第923醫院和上海邦耀生物科技有限公司合作開展的“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”臨床研究又傳來好消息，又一名患兒通過基因編輯的方式告別地貧。這是廣西首次通過基因療法治愈重型β地貧的項目，至今已有三名患兒在基因編輯技術的幫助下擺脫輸血。接下來，這一研究項目的對象年齡將進一步擴大到35歲，有望讓地貧移植領域的“老大難群體”——大齡及配型無望的患者受益。
該臨床試驗為多中心臨床試驗，先后在中南大學湘雅醫院和923醫院開展。2020年7月22日，邦耀生物報道了與中南大學湘雅醫院合作開展的該項目取得初步成效，治療的兩名患者經治療后已經擺脫輸血，目前隨訪期已經超過一年，總血紅蛋白仍然維持在正常范圍內。通過多中心臨床試驗，邦耀生物提供的基因療法已經使得5名重型β地貧患兒獲得治愈，也進一步證實了該技術的可行性和良好療效。目前，邦耀生物正在全力推進新藥申報的進程，力爭早日實現新藥的上市，造福更廣泛的重型地貧患者人群。
本次923醫院的臨床試驗結果，為研究團隊帶來了更多的驚喜。目前923醫院的三名患兒已治愈出院，與湘雅醫院治療的二例患者相似，最快一個半月便擺脫了輸血依賴。因為該院兒科團隊的密切配合，三例患兒移植后都沒有發生感染。該院兒科主任王麗介紹，兒童用藥跟成人不一樣，需要按體重計算劑量，并發癥也與成人不同。只有將每一個細節都做精準，才能讓孩子們順利度過感染、藥物毒性、造血和免疫重建等重重難關。
▲樂樂治療期間，正好趕上前兩例患兒（右一、右二）回院隨訪，兩個“過來人”給樂樂加油鼓勁
經過持續觀察，樂樂的血紅蛋白、血小板等指標都維持住了，意味著他在經過基因治療一個多月之后擺脫了輸血。到7月15日，樂樂的血紅蛋白已上升到92克/升，白細胞和血小板已正常，意味著他已經告別地貧。
▲樂樂媽媽陪伴治療
樂樂的媽媽陳玫（化名）告訴記者，樂樂通常25天左右輸一次血，但是由于血源緊張，經常是血紅蛋白跌到60克/升才能輸上血。陳玫記得樂樂最后一次輸血是6月22日，當時血紅蛋白掉到了68克/升，輸完血后升到86克/升。
治療地貧是否成功，就看患者能否擺脫輸血。據介紹，如果不接受基因治療，理論上樂樂的血紅蛋白會在輸血一周后跌到76克/升，兩周后跌到66克/升。但這次不同，兩周過后，檢測結果顯示數值并沒跌。
陳玫說：“配型無望，長期輸血也不是辦法。因為血液資源和家庭經濟條件很緊張，親戚朋友們都怕接到他家的電話，因為我們打電話不是借錢就是求他們幫忙互助獻血，我們相信，科學會帶來奇跡?！?
基因療法有望徹底治愈遺傳性血液疾病
造血干細胞移植是目前唯一能根治重型地中海貧血的方法。對于患者來說，通往治愈的路是尋找跟自己配型相同的人，然而不是所有人都有好運氣?，F在，他們面前又多了一條路——改變自己的不良基因。
解放軍聯勤保障部隊第923醫院兒科的一間病房里，住著7歲的樂樂（化名）和他的媽媽。他們來自賀州，樂樂作為一名重型β地貧患者，出生至今一直靠輸血維持生命。
從樂樂1歲半開始，家人就籌劃著給他配型做移植，但多次嘗試都失敗了。樂樂跟父母、哥哥都沒配上，在中華骨髓庫、我國臺灣骨髓庫也沒能找到全相合的供者。
然而，基因治療給地貧患者提供了一個“不求人”的途徑。第923醫院血液科的張新華教授介紹，組成人體血紅蛋白的主要珠蛋白鏈，在出生前后存在一個神奇的變化——胎兒期為α珠蛋白鏈和γ珠蛋白鏈，出生后不久就轉變成α珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈。因此，對于β珠蛋白基因缺陷導致的β地貧，可以通過喚醒出生后“沉默”的γ珠蛋白基因，恢復到胎兒時期的造血特點，從而達到治療的目的。
▲基于基因編輯技術治療地貧的策略
這個操作類似于“開關”原理，重新打開出生后即被關閉的γ基因，來替代不作為的β基因。這就需要動用基因編輯技術。
該項目目前應用的CRISPR/Cas9“基因剪刀”技術由法國和美國的兩位女科學家發明，可實現對DNA的定點切割。在切割的地方，科學家們可以精準地改變生物的DNA，改寫生命密碼。這兩名科學家因此獲得了2020年諾貝爾化學獎。諾貝爾委員會在官方頒獎詞中表示，“CRISPR/cas9基因剪刀徹底改變了分子生命科學，可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢想美夢成真”。
基因療法有望讓大齡患者告別地貧
近期發布的《中國地中海貧血藍皮書（2020）》顯示，截至2021年4月1日，全國累計完成的地貧造血干細胞移植不足4000例，其中大部分是同胞全相合移植。
張新華介紹，全相合移植已經很成熟，具有很高的成功率。然而，成功率與患者年齡密切相關——年齡越小，成功率越高；反之，受到輸血次數多、鐵過載和臟器功能受損時間長等因素的影響，成功率隨之降低。因此，大部分開展移植的醫院更愿意接收10歲以下的患兒。半相合移植則由于排異風險等問題，只有長期開展地貧造血干細胞移植、具有豐富臨床經驗的移植團隊才能進行，因此推進緩慢，完成的例數相對更少。
廣西從2010年啟動《廣西地中海貧血防治計劃》，并實施重型地貧“零出生”計劃。經過十年攻堅，已大幅度減少重型地貧胎兒的出生率。
十年間，政府一邊大幅降低重型地貧兒的出生，一邊大力推進地貧移植技術，取得了顯著成效。然而，2010年以前出生的地貧患者已經超過10歲了，隨著年齡的增長，他們治愈的難度也越來越大?！皳Q句話說，好做的患者幾乎已經做完了，剩下的大孩子以及找不到合適供者的患者，需要給他們找一條出路?！钡?23醫院的張新華教授說道?；蚓庉嫾夹g給這些患者打開了一扇門，這一項目現階段的對象是5~15歲的患者，下一階段年齡將擴大到35歲。
“基因治療畢竟是一個全新的東西?！睆埿氯A教授坦言，“基因編輯這件事到底會帶來哪些難以預料的后果，目前確實是未知的。因此，對這些病例的觀察周期將長達數年?！?
聚焦基因領域，邦耀不斷突破升級
在先前的研究中，邦耀生物科學家團隊在基因編輯工具開發和基因治療地中海貧血領域，已經持續取得一系列突破性進展，該項目利用基因編輯技術重新開啟胎兒期的γ珠蛋白的表達，代替有缺陷的β珠蛋白，很有可能成為治愈地貧患者的治療方案之一。
以基因治療與細胞治療為代表的醫藥領域正面臨著前所未有的機遇，是未來十年在醫藥領域的重大突破方向。邦耀生物始終致力開發基因治療創新藥物，自成立之初就確立了“立足中國，布局全球，造福全球”的國際化戰略，以滿足中國及全球快速增長的醫療市場，為那些急需革命性基因療法的病人帶來佳音。邦耀在產品線選擇、技術平臺等方面均具有差異化競爭優勢，針對核心管線產品--基因治療β地貧，邦耀生物克服行業壁壘，既全面掌握基因編輯技術，又深入理解造血干細胞編輯策略，進而不斷優化工藝，使基因編輯造血干細胞在治療過程中的關鍵問題迎刃而解。
文章轉載自 醫麥客，原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/mGB_ZpCuXR_QjyeUf1ZlWg
