2023-03-14
2023年03月14日，由上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）主辦，高博臨床研究中心旗下北京易啟醫藥科技有限公司（以下簡稱“易啟醫藥”）支持的“邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液（管線代號：BRL-201）產品的注冊臨床啟動會”首次以線上、線下的會議形式在天津成功召開，線下會議在中國醫學科學院血液病醫院隆重舉行。
會議出席嘉賓合影
現場，邦耀生物CEO鄭彪博士、首席戰略官高楊博士、醫學與臨床副總裁李偉博士等核心管理層領導，中國醫學科學院血液病醫院邱錄貴主任、劉薇副主任、鄒德慧副主任、徐燕副主任等多位本次參研專家以及易啟醫藥首席運營官田正隆等相關負責人出席會議，共同見證了這一歷史性的時刻。此次的會議標志著邦耀生物世界首個非病毒PD1定點整合CAR-T產品BRL-201的多中心I/II期臨床研究已正式啟動，該項目的其他研究中心還包括聯合組長單位浙江大學醫學院附屬第一醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院等。
造福腫瘤患者，邦耀生物“BRL-201”正式啟動I/II期臨床研究
本次的啟動會是基于“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液（管線BRL-201）治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期臨床研究”舉辦，會議上由邦耀生物CEO鄭彪博士、本次參研中心的中國醫學科學院血液病醫院的PI邱錄貴主任等進行開場致辭與發言。
現場研討會
邦耀生物CEO鄭彪博士率先發言，表示：“很興奮可以看到BRL-201項目的I/II期臨床研究能夠正式開展，非常感謝參與和支持這項研究的各位臨床專家、患者和患者家屬。BRL-201是利用邦耀生物全新一代非病毒定點整合CAR-T技術（Quikin CART?）開發的世界首個可在不使用病毒載體的情況下實現基因組定點整合的自體CAR-T細胞產品，能夠一步實現CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內源基因的調控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益?？梢哉f，BRL-201有望取代現有的傳統CAR-T療法，成為一種更安全、更有效、更可及的治療產品。未來，我們將繼續推進該產品的臨床轉化，加強Quikin CART?技術的開發，讓其惠及更多的腫瘤患者?！?/span>
對此，該臨床研究的Co-Leading PI，中國醫學科學院血液病醫院淋巴瘤診療中心邱錄貴主任表示：“很高興能與邦耀生物團隊進行此次臨床研究合作，非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，目前盡管已有CAR-T產品獲批用于復發/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。那么針對此適應癥，利用邦耀生物全新一代非病毒定點整合CAR-T技術可以解決傳統CAR-T療法在臨床應用上存在的一些問題，如生產成本高、制備時間長、工藝復雜、存在潛在的安全隱患、臨床安全性和有效性有待提高等。希望通過我們后續的臨床研究能加速該產品的轉化與應用，以造福廣大惡性腫瘤患者?！?/span>
此外在本次會議上，不僅對邦耀生物公司和研究產品BRL-201做了詳細介紹，各位專家代表就本次臨床試驗的方案策略還展開了深入的探討和交流，此次首家組長單位啟動會的順利召開，為邦耀生物BRL-201的多中心I/II期注冊臨床研究的快速推動奠定了堅實的基礎，勢必將加快該產品的轉化與落地。
2022年12月14日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正式發布，邦耀生物“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND）獲得批準。BRL-201，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發的CAR-T產品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品。值得一提的是，此前BRL-201在研究者發起的臨床試驗中（IIT）的相關研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表，這不僅代表了邦耀生物在CAR-T領域取得了巨大的突破，也是國內首次發表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。
Nature在線
1） 成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復雜的工藝和生產檢測成本。
2） 制備快，適用進展快的患者
從生產工藝來看，傳統CAR-T產品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產品無法用于腫瘤進展非?？斓幕颊摺６钜锏腂RL-201產品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天可完成制備，并且同期可以完成多批細胞制備，可極大提高產能，可及時供應于腫瘤進展快的患者。
3）更安全，保證產品的均一性
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗中，8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
4） 更有效，打破復發難治枷鎖
在接受BRL-201治療的難治復發淋巴瘤患者中，客觀緩解率高達100%，完全緩解率達到87.5%，證明PD1-19bbz CAR-T細胞具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果，且患者長期獲益顯著高于現有病毒產品，mPFS從2.9-12.8個月（現有病毒CAR-T）提高到20個月（邦耀BRL-201 CAR-T）。另外，進一步的單細胞測序結果表明PD1-19bbz CAR-T細胞產品中存在高比例的記憶性T細胞，體內PD1-19bbz CAR-T細胞具有更強的抗腫瘤功能，長期存續的CAR-T細胞具有記憶性細胞的特征。這也全面闡明了非病毒PD1定點整合CAR-T細胞優越的臨床療效背后的作用機制。
