2023-06-07
近期，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）的全新一代非病毒定點整合CAR-T技術（Quikin CART?）治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究成果被《柳葉刀》旗下發表綜合醫學研究的高端金色開放獲取期刊eClinicalMedicine接受發表，這是該項CAR-T研究成果繼國內首次發表在Nature主刊之后，再次獲國際頂級學術期刊認可。不僅代表了邦耀生物在CAR-T領域取得的重大突破極具創新性，對推動新一代CAR-T技術的發展具有重要意義；也意味著邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。
eClinicalMedicine 發文
這是一項全球首個開展的“基于CRISPR技術靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞（管線代號：BRL-201）產品治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性”的臨床研究。非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
根據2023年5月18日eClinicalMedicine在線文章公布的最新臨床數據，共入組21例患者，包含19例（90%）患者被診斷為III期或IV期，具備中度或更嚴重的疾病風險；并且4例患者治療前的淋巴瘤組織中PD-L1表達率大于50%。結果表明，即使患者本身預期的預后較差，但經非病毒PD1-CAR-T細胞產品BRL-201治療后仍取得了滿意的療效，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性；并且至文章截止時間，中位無進展生存期（mPFS）達到了19.5個月，患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。值得一提的是，BRL-201的多中心I/II期注冊臨床研究現已正式開展。
關于BRL-201：更安全、更有效、更可及
BRL-201，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發的CAR-T產品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品。于2022年12月14日國內IND獲得批準，正式進入注冊臨床階段。
產品優勢：
1） 成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復雜的生產工藝。
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2） 制備快，適用進展快的患者
從生產工藝來看，傳統CAR-T產品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產品無法用于腫瘤進展非?？斓幕颊摺６钜锏腂RL-201產品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產能，可及時用于腫瘤進展快患者的治療。
3）更安全，保證產品的均一性
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
4） 更有效，打破復發難治枷鎖
BRL-201的臨床研究結果證明了該產品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果，且患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品，mPFS從2.9-12.8個月（現有病毒CAR-T）提高到20個月（邦耀BRL-201 CAR-T）。單細胞測序結果表明，BRL-201細胞產品中存在高比例的記憶性T細胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細胞具有長期存續的能力。
