2024-05-20
2024年5月20日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，兩款“明星產品”即用于治療輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”（管線代號：BRL-101），與治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的研究成果成功入選第29屆歐洲血液學協會年會（EHA 2024），并將以壁報展示形式公布最新臨床進展。兩項研究的摘要已于近期在EHA官方網站上公布，壁報展示時間為歐洲中部（夏令時）6月14日。
此外，本屆EHA年會將于6月13日~16日（歐洲中部時間）在西班牙馬德里召開，邦耀生物CEO鄭彪博士將出席線下會議與國內外專家學者分享與交流細胞與基因治療領域的最新技術與進展。
關于“BRL-101”
摘要標題：EFFICACY AND SAFETY OF BRL-101, CRISPR-CAS9-MEDIATED GENEEDITING OF THE BCL11A ENHANCER IN TRANSFUSION-DEPENDENT ΒETA-THALASSEMIA
摘要編號：P1514
2022年8月16日，邦耀生物BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其主要適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發的造血干細胞平臺(ModiHSC®)開發的基因治療產品。ModiHSC®主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。目前，邦耀生物利用基因療法BRL-101在全球范圍內成功幫助15例地貧患者擺脫輸血依賴，首例患者“脫貧”時間最長已近4年。
此次會議將公布的是BRL-101在IIT和IND臨床1期中的最新研究結果，這是一項在中國開展的旨在評價“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導致功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，引起嚴重的貧血及相關合并癥。而遺傳性持續表達的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過CRISPR/Cas9介導的BCL11A紅細胞增強子的突變導致BCL11A表達的減少可以誘導γ珠蛋白的表達，從而提升紅細胞內HbF濃度，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個可行的治療策略。
研究共入組15例年齡在6-26歲的患者，臨床治療結果顯示，所有患者接受經基因編輯的HSC移植治療后，總體Hb和HbF水平顯著上升，并且在整個治療過程中，絕大多數不良事件與造血干細胞動員/單采、白消安清髓預處理和自體造血干細胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件經醫療干預后均能恢復，絕大多數不良事件轉歸為恢復/解決。未發生GVHD和因不良事件導致受試者退出研究及死亡等情況。這項研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優勢，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
關于“BRL-201”
摘要標題：LONG TERM FOLLOW-UP RESULTS OF BRL-201 PHASE I STUDY, ACRISPR-BASED NON-VIRAL PD-1 LOCUS SPECIFIC INTEGRATED ANTI-CD19CAR-T CELLS IN TREATING RELAPSED OR REFRACTORY NON-HODGKIN’SLYMPHOMA
摘要編號：P1448
摘要信息（EHA在線鏈接：https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/419535/）
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART）開發的CAR-T產品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次會議將公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數據，該項研究使用CRISPR/Cas9技術通過非病毒介導的基因特異性整合，制備新型的PD1-CAR-T細胞產品，突破了傳統CAR-T細胞制備中使用病毒和隨機整合的限制，也解除了腫瘤對CAR-T細胞的免疫抑制。研究結果表明，共入組21例患者，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。此外，該產品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術期刊Nature上發表。
